吕聿来从小生活在隆昌市黄家镇,曾就读于隆昌市第七中学。
吕聿来个人写真2005年,大三时吕聿来出演电影处女作《孔雀》,在片中饰演个外表忧郁,内心丰富的柔弱的小弟,并提名华语传媒电影大奖最佳男配角,并随主创一同参加第55届柏林国际电影节。2006年9月6日,与李保田,杨亚宁联袂主演的剧情电影《马背上的法庭》上映,吕聿来也凭借此片提名第7届华语电影传媒大奖最佳男配角。2007年,出演电影频道出品的数字电影《掌声响亮》,并担任该片的编剧；同年,领衔主演蔡尚君导演的剧情电影《红色康拜因》,在片中第一次尝试演绎与自身性格和生活经历不同的角色。聿见未来2008年,主演喜剧喜剧电影《时尚先生》饰电脑高手符迦宁；5月21日,领衔主演根据阿美的小说《李爱和海丽的故事》改编的电影《牛郎织女》上映,影片入围第61届戛纳电影节“导演双周”单元；10月28日,领衔主演的中国,法国,荷兰共同拍摄电影《海上梦境》上映。2009年7月23日,主演的讲述男同性恋题材电影《无声风铃》上映,吕聿来凭此获第四届华语论坛新锐男演员奖,并在马德里电影节中获得“最佳男演员奖”；同年,主演悬疑喜剧《非常秀》。2010年,凭借主演的文艺电影《无蝉的夏天》获得第17届北京大学生电影节最佳电视电影男演员奖；11月11日,主演的文艺电影《东风破》上映,并参加了金马国际电影展。吕聿来2011年,与黄璐主演剧情电影《这里,那里》,在片中饰演饭馆服务员国光；同年,领衔主演取材渑池真人真事的爱情电影《留驻桃花塬》。2012年11月29日,出演陆川执导的历史题材电影《王的盛宴》上映。2013年4月,受邀出席第十届法国电影展映开幕酒会；9月1日,主演的电影《水印街》在威尼斯电影节“国际影评人周”单元首映；11月8日,主演张元执导的爱情电影《有种》上映,影片入围多伦多电影节“先锋电影”展映单元；同年,与张馨予领衔主演反商业犯罪电影《银战》；同年,吕聿来导演处女作,研究生毕业作品《东东》被选入第18届釜山国际电影节WorldPremiere单元和WideAngle短片竞赛单元。2014年,参演卢庚戌执导的青春电影《怒放之青春再见》；6月24日,领衔主演的爱情轻喜剧电影《简装男神》在浙江宁波开拍,吕聿来在片中饰演老实巴交的都市小白领唐小尼；12月31日,出演的悬疑电影《谁是卧底之王牌》上映；同年,在纪念南京大屠杀的电视剧《四十九日·祭》中饰演身处抗日局势的动荡年代教堂内的落魄厨师。2015年1月23日,参演的青春惊悚电影《怪谈》上映,在片中饰演唐伟；与贡米联合主演西部支教励志电影《大漠青春》,在片中饰保定学院毕业生田英普；8月,与张馨予,徐海乔共同主演超级玄幻剧《昆仑阙之前世今生》；9月18日,主演的抗日为题材电影《穿越硝烟的歌声》在邵东首映,在片中饰演湖南邵阳籍大音乐家贺绿汀。2016年,出演悬疑惊悚爱情电影《妖医》上映,在片中饰演心理医生沙青。2017年,主演惊悚悬疑电影《惊悚小说》；2月,吕聿来首次执导,爱奇艺出品的长片电影《桃源》,该片由耿乐,齐溪主演,于2019年9月获得西班牙荔枝电影节“最佳导演奖”奖项；7月,主演的电影《淡蓝琥珀》在重庆杀青。2018年,与刘畅,陈小纭,陈昊宇,赵阳等人主演悬疑科幻网络剧《失踪人口》,同年12月17日,与王真儿主演的悬疑文艺电影《淡蓝琥珀》上线。2020年,执导的电影《扫黑·两面人》正式开机。8月19日,主演的电视剧《摩天大楼》在腾讯视频播出,剧中饰演谢保罗。2021年8月,凭借电影《扫黑·决战》获第30届华鼎奖最佳新锐导演奖；同年,与周冬雨,刘昊然合作主演电影《平原上的火焰》。2023年10月18日起,参演的网剧《仿生人间》播出。
吕聿来有着深厚的文化功底,表演天赋以及独特的气质,这使他这个中戏戏文系的大学生脱颖而出,在校期间就出演了顾长卫导演的电影《孔雀》,因在片中饰演张静初的“弟弟”一举成名,这部作品也让媒体赞誉他是一个骨子里就有戏的演员。吕聿来拍摄的大银幕作品已经近20部,演技一直都备受褒扬,年纪轻轻便已是众多国内外知名导演的御用演员,也是驰骋海外各大电影节的常客,而在好演技之余,个性低调的他,不张扬的个性及好口碑让一路追随他的人甘心情愿。吕聿来外型清秀俊逸,在他精致的五官下,透着一股坚毅与硬朗的气质,再加上他纯净而略带忧郁的眼神,形成一股独特魅力的文艺气息,极具杀伤力,给人带来一种久违的清新。吕聿来主演的大部分都是文艺片,也因此被业内人士称为“文艺片宠儿”,被观众誉为“80后电影人的先锋代表”,在坊间被奉为“文艺男神”。